Ambientato nel maggio 2020, in piena pandemia, il film si svolge nella cittadina immaginaria di Eddington, nel New Mexico, dove lo sceriffo Joe Cross (Joaquin Phoenix) cerca di mantenere il controllo su una realtà che gli sta sfuggendo di mano. Vive con la moglie Louise (Emma Stone), fragile e instabile, e con la suocera Dawn (Deidre O'Connell), fervente complottista.

Quando lo Stato impone l'obbligo di mascherina, Joe si oppone pubblicamente, sostenendo che il virus non ha mai toccato la loro comunità. Il suo scontro con il sindaco Ted Garcia (Pedro Pascal) - ex amante di Louise e suo opposto politico - si trasforma presto in una guerra personale, dove la politica diventa il pretesto per regolare conti più profondi.

La cittadina si divide in fazioni, mentre tensioni sociali e familiari si intrecciano a una trattativa con una potente azienda tech e alle proteste dei giovani, che imitano i movimenti nazionali ma covano ferite intime. Tra dirette social, disinformazione e crescente paranoia collettiva, il confine tra realtà e percezione si dissolve.

Mentre Joe sprofonda in un delirio di ossessione e risentimento, la spirale di tensione culmina in un atto di violenza che scuoterà Eddington fino alle fondamenta.

Un ritratto feroce dell'America pandemica - dove paura, potere e verità diventano armi di distruzione reciproca.